(1)病毒感染： Cambridge等发现，在扩张型心肌病病人血清检查中有较高的柯萨奇B病毒抗体滴度，尤其是病程在1年内者为著，推测病毒感染在此病发病原因中起重要作用。

(2)免疫反应：测定扩张型心肌病病人抗心肌抗体，发现有很高的阳性率。Riecker等报道，测定24例扩张型心肌病病人的抗心肌抗体，10例阳性，抗心肌抗体阳性与充血性心力衰竭症状有很好的相关性，因而认为此病是心脏自身免疫过程引起的结果。扩张型心肌病病人同时存在着细胞免疫异常，通常为细胞介导的超敏反应，由淋巴细胞和非特异炎症细胞参加。根据大量的观察发现致病的淋巴细胞参与慢性心肌损伤。

(3)营养、代谢障碍：国内外研究发现，硒与心肌病关系密切。国内报道，扩张型心肌病病人的血清硒浓度低于正常水平，也有的硒和维生素E缺乏同时存在。硒是谷胱甘肽过氧化酶的重要成分，扩张型心肌病病人谷胱甘肽过氧化酶活性降低，清除在细胞和组织氧化代谢过程中所产生的过氧化氢及其他有机过氧化物的能力降低，导致心肌细胞线粒体肿胀，内质网改变和细胞坏死。其他营养障碍性疾病及代谢性疾病，尤其是涉及代谢酶障碍者，常能引起心肌病，酒精、维生素B₁缺乏都可能是条件致病因子及恶化因素。

(4)微血管病变：越来越多的研究表明，心肌微血管病变病人可发生心绞痛及心肌缺血性改变，最终发展为充血性心力衰竭。

(5)中毒：一些化学物质如铅、汞、钴、磷、利血平、氯喹等，能引起心肌病变。长期饮用以钴作为发泡剂的啤酒会引起心肌病，但去除啤酒中的钴，心肌损害很快就能恢复。抗癌药物如环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素等能与细胞核及线粒体的去氧核酸(DNA)结合抑制酶系统，使心肌细胞的活力及增生能力减退，引起进行性的心肌损害，导致心肌病。

(6)遗传因素：部分病人有家族性发病趋向。