尽管硬皮病的病因仍未明了，但较多的资料证实，该病与其他结缔组织疾病一样，发病也与免疫调节失调有关。该病肾损害的发生与血管病变有密切关系：①肾皮质血管收缩，见于大多数进行性系统硬化症伴肾硬化的病人，因寒冷诱发雷诺现象可加剧血管收缩；  ②叶间动脉内膜增殖，使管腔狭窄，肾血流减少，刺激肾素血管紧张素系统活力增强，结果血压升高，皮质血管进一步收缩，血流减少，细胞缺氧肿胀，肾皮质灶性坏死，而致肾功能衰竭。此外血管内凝血也与肾损害发生有关。